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Methotrexat oder Arava für rheumatoide Arthritis

Methotrexat bei rheumatoider Arthritis ist nur ein Teil der komplexen Therapie, die während der Krankheit verschrieben wird. Darüber hinaus wird eine Reihe von anderen Arzneimitteln in der Regel genommen, um geschädigtes Gewebe zu reparieren und Schmerzen zu lindern.

Dieser Artikel beschreibt die vollständigen Anweisungen zur Verwendung von Methotrexat.

Rheumatoide Arthritis ist eine Entzündung der Gelenke, deren zuverlässige Ursache noch unbekannt ist. Am wahrscheinlichsten ist es durch Infektionen verursacht, Änderungen in Bluttests, die für infektiöse Prozesse charakteristisch sind, erlauben uns, darüber nachzudenken.

Aufgrund einer Infektion beginnt der Körper aktiv Antikörper zu produzieren und zu akkumulieren. Dies führt zu einer direkten Schädigung der Gelenke und zu einer Störung ihrer Arbeit.

Die Behandlung der Krankheit ist Medikamente (Verschreibung von Medikamenten, die Schmerzen lindern und den Fortschritt der Krankheit verlangsamen) und eine Operation.

Vor- und Nachteile des Medikaments

In Ermangelung von Kontraindikationen wird meistens Methotrexat als Hauptbehandlungsmethode verschrieben. Sein Vorteil ist unbestreitbar starke Wirkung und Wirkung in den späteren Stadien der Krankheit. Sie können auch das minimale Risiko der Remission und Wiederherstellung der Immunität beachten.

Zu den Nachteilen gehört ein langes Warten auf den Effekt: von einem auf drei Monate. Die Behandlung der rheumatoiden Arthritis selbst wird als ein sehr langer Prozess angesehen, jedoch dauert die Wirkung von Methotrexat gewöhnlich lange.

Da die Behandlung komplex ist, werden zusätzlich zu Methotrexat gewöhnlich einige mehr grundlegende Medikamente (Sulfasalazin, Leflonumid) verschrieben, die eine schwächere Wirkung haben.

Funktionsprinzip

Der Wirkstoff des Medikaments ist Methotrescate, ein starkes Nitrat. Das Medikament gehört zu den Zytostatika, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen. Dank des Wirkstoffes wird das Wachstum von Tumoren gehemmt, die Entwicklung der Krankheit verlangsamt sich.

Umfrage

Vor der Verschreibung eines Medikaments (egal in welcher Form) muss Folgendes durchgeführt werden:

  • Komplettes Blutbild;
  • Biochemie;
  • Röntgenaufnahme der Brust;
  • Untersuchung der Nieren.

Zur Bestimmung der Krankheitsform werden spezielle Bluttests auf Rheumafaktor durchgeführt.

All diese Analysen ermöglichen es, nicht nur die Indikationen des Patienten für die Ernennung zu bestimmen, sondern auch die erforderliche Dosierung zu berechnen. Es ist absolut unmöglich, es selbst zu zählen, der Arzt muss es tun.

Release Form und Zusammensetzung

Das Medikament ist von den meisten Herstellern in zwei Formen erhältlich:

Methotrexat ist in folgenden Formen und Dosierungen erhältlich:

  • Tabletten, Film beschichtet 2,5 g, 50 Stück (ab 175 Rubel);
  • Tabletten, beschichtet 2,5 g, 50 Stück (von 206 Rubel.).

Methotrexat-Ebeve ist in verschiedenen Formen erhältlich.

  • 10 mg, 50 Stück (ab 468 Rub.):
  • 2,5 mg, 50 Stück (ab 198 Rubel);
  • 5 mg, 50 Stück (von 335 Rubel);

Injektionslösung:

  • 10 mg / ml, 1 Stück (von 544 reiben);
  • 50 mg / ml, 5 Stück (von 5285 Rubel.).

Gebrauchsanweisung

Die Dauer der Medikamenteneinnahme, die Dauer der Zunahme und Abnahme der Dosierungen, die optimale Maximaldosis werden vom Arzt für jeden Patienten individuell berechnet, Sie können die Dosis für nichts selbst berechnen.

Pillen

Das Medikament wird vor dem Essen oral eingenommen.

Injektionslösung

Injektionen werden normalerweise intravenös gemacht. Die Ernennung von Methotrexat in Injektionen wird in dem Fall gemacht, wenn es Komplikationen des Verdauungssystems gibt.

Das Ergebnis wird sich in 6-12 Wochen zeigen, während es für die Dauer der Therapie anhält. Wenn es abgebrochen wird, kann Arthritis in ein paar Wochen wieder auftauchen.

Das Hauptprinzip des Empfangs von Methotrexat ist die Einhaltung des Empfangsmodus. Die Dosierung erhöht sich im Laufe der Zeit, wenn keine negativen Auswirkungen des Arzneimittels auf den Körper festgestellt wurden.

Methotrexat für rheumatoide Arthritis umfasst eine Initialdosis von etwa 7,5 mg intravenös einmal pro Woche.

Wenn das Medikament in Tabletten eingenommen wird, werden 2,5 mg alle 12 Stunden (3 mal) eingenommen. Die Dosis erhöht sich allmählich, sollte aber nicht mehr als 12 mg betragen.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Nach der Einnahme von Methotrexat können folgende Nebenwirkungen auftreten:

  • der Tod von Gehirnneuronen (organischer Hirnschaden);
  • Kopfschmerzen;
  • Metamorphopsie (Verletzung der Wahrnehmung von Formen, Größen von Objekten);
  • Schläfrigkeit;
  • Sprachstörungen;
  • Rückenschmerzen;
  • Nackenschmerzen;
  • Krämpfe;
  • Lähmung;
  • partieller Verlust der Empfindlichkeit;
  • allgemeine Schwäche;
  • fehlende Koordination der Bewegungen;
  • Zittern;
  • Müdigkeit;
  • Augenerkrankungen, verstärktes Reißen;
  • Koma.

Wenn Methotrexat über einen längeren Zeitraum eingenommen wird, können folgende Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems auftreten:

  • die Senkung der Zahl der Blutplättchen (die geäusserten Probleme mit der Unterbrechung der Blutung);
  • Anämie;
  • Senkung des Blutdrucks;
  • Perikarditis;
  • Blutgerinnsel in den Gefäßen.

Komplikationen des Atmungssystems:

  • Lungeninfektionen;
  • Entzündung der Atemwege.

Komplikationen des Verdauungssystems:

  • Übelkeit, Erbrechen;
  • ulzerative Stomatitis;
  • Durchfall;
  • Magenblutung;
  • Leberkrankheit (Zirrhose);
  • Entzündung des Dünndarms;
  • Schluckbeschwerden.

Es ist auch möglich, Manifestationen von Allergien, Ausschlag auf der Haut, Störungen des sexuellen und Nervensystems.

Kontraindikationen für die Droge:

  • akutes und chronisches Leber- und Nierenversagen;
  • allergische Reaktionen auf die Komponenten des Arzneimittels;
  • Tuberkulose, Hepatitis;
  • Geschwüre des Magens und der Eingeweide;
  • Schwangerschaft und Stillzeit;
  • Alkoholismus;
  • Blut Dyskrasie.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen und Alkohol

Die kombinierte Verwendung von Methotrexat und Folsäure verringert die Wirksamkeit des Arzneimittels, da diese beiden Substanzen Antagonisten sind.

Medikamente, die die Wahrscheinlichkeit einer Methotrexat-Intoxikation erhöhen:

Eine Reduktion der renalen Clearance ist während der Einnahme von Methotrexat und Medikamenten aus der Penicillin-Gruppe möglich.

Neurologische Störungen können sich während der Einnahme von Methotrexat und Arzneimitteln, die Acyclovir enthalten, entwickeln.

Bei Methotrexat und hohen Dosen nichtsteroidaler Entzündungshemmer ist eine schwere Intoxikation mit Todeswahrscheinlichkeit möglich.

Funktionen für Schwangere, Kinder und ältere Menschen

Während der Schwangerschaft und Stillzeit ist die Behandlung mit Methotrexat kontraindiziert. Während der Zeit der Einnahme des Medikaments sollte Methoden der Empfängnisverhütung verwenden.

Kinder wählen die Dosierung der Injektion, abhängig vom Alter:

  • Babys unter 1 Jahr alt - 6 mg;
  • 1 Jahr - 8 mg;
  • 2 Jahre - 10 mg;
  • 3 Jahre - 12 mg.

Spezielle Anweisungen

Bei der Einnahme des Medikaments sollten folgende Regeln beachtet werden:

  • Vorsicht walten lassen und vorsichtig bei der Dosierung bleiben;
  • Überwachen Sie den Patienten und verfolgen Sie die ersten Anzeichen von Intoxikation;
  • Verabreichen Sie keine Hochdosis-Therapie selbst;
  • Kontrolle der Reaktion des Urins nach der Verabreichung des Arzneimittels: Es muss alkalisch sein;
  • Behandlung unterbrechen, wenn Durchfall und Magengeschwüre auftreten;
  • reduzierte Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion;
  • reduzierte Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Analoge

Die folgenden Medikamente sind Analoga von Methotrexat:

  • Lösung für die subkutane Verabreichung - ab 590 Rubel;
  • Injektionslösung - von 275 Rubel.

Methotrexat Lahema - von 650 Rubel.

Metortritis - von 661 Rubel.

Vero-Methotrexat - ab 136 Rubel;

Methotrexat-Teva - von 72 Rubel.

Häufig gestellte Fragen

Was ist besser: Arava oder Methotrexat?

Methotrexat ist ein anerkannter "Klassiker" zur Behandlung von Arthritis, hat den Test der Zeit bestanden und hat sich als wirksam erwiesen. Das Medikament Arava wurde später speziell zur Behandlung von rheumatoider Arthritis entwickelt. Der Wirkstoff ist Leflunomid, das getestet und getestet wurde und seine Wirksamkeit und Sicherheit bewiesen hat.

Methotrexat: eine hormonelle Droge oder nicht?

Nein, es ist keine hormonelle Droge.

Verwendung des Medikaments bei Psoriasis-Arthritis

Methotrexat wird nur Patienten mit schwerer Arthritis verschrieben, die anderen Behandlungsarten nicht zugänglich sind. Dosierungen für Psoriasis-Arthritis erhöht.

Medikament vor oder nach den Mahlzeiten eingenommen?

Methotrexat wird vor den Mahlzeiten eingenommen.

Wie storniere ich das Medikament?

Die Aufhebung von Methotrexat ist unerwünscht und wird nur aus bestimmten Gründen verordnet, einschließlich unerwarteter Komplikationen nach dem Eingriff, chirurgischen Eingriffen, obwohl der negative Effekt der Methotrexat-Therapie während der Erholung nach der Operation nicht nachgewiesen wurde.

Fazit

Methotrexat ist ein anerkanntes wirksames Medikament zur Behandlung von rheumatoider Arthritis. Er wird vom Arzt ernannt und ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.

Die Wirkung von Methotrexat bei rheumatoider Arthritis wird 6-12 Wochen nach Beginn der Therapie beobachtet, und der Entzug des Arzneimittels wird im Falle von Komplikationen oder schwerwiegenden Nebenwirkungen verschrieben.

Erfahrung der Langzeitanwendung von Leflunomid (Arava-Medikament) bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis

Die Schwierigkeit, rheumatoide Arthritis (RA) zu behandeln, ist mit der Entwicklung einer chronischen Autoimmunentzündung in der Synovialmembran der Gelenke und der Entwicklung einer aggressiven Synovitis verbunden, die das Gelenkknorpel- und Knochengewebe der Köpfe von kleinen und großen Gelenken zerstört. Die Krankheit ist progressiv in der Natur mit der ständigen Fortsetzung der Aktivität der Entzündung für viele Jahre und Jahrzehnte [1]. Nicht-steroidale (NSAIDs) und steroidale (HA) entzündungshemmende Arzneimittel liefern nur eine vorübergehende Verringerung der Schmerzen und der klinischen Manifestationen der Aktivität. Der Höhepunkt der RA-Inzidenz liegt bei 45-55 Jahren, was dem behandelnden Arzt zusätzliche Schwierigkeiten bereitet. RA-Patienten benötigen eine konstante entzündungshemmende Therapie seit vielen Jahren. Das ältere Kontingent ist eine Gruppe von erhöhtem Risiko der Entwicklung von Komplikationen von NSAIDs und im Zusammenhang mit dem Alter, und in Verbindung mit dem häufigen Vorhandensein von Komorbiditäten und der Verwendung von Medikamenten für sie [2]. Basische (langsam wirkende) entzündungshemmende Medikamente (DMARDs) können in einer begrenzten Anzahl von Fällen die Entwicklung von klinischen Remissionen bei RA induzieren, aber sie, mehr als NSAIDs und HAs, unterdrücken die Aktivität der Synovitis und verlangsamen das Fortschreiten der Zerstörung [3]. Dennoch erfordert die Behandlung eines bestimmten Patienten für 10 bis 20 Jahre nicht nur eine wirksame Unterdrückung der Hauptmanifestationen der Krankheit, sondern auch die Möglichkeit einer Langzeitanwendung des Arzneimittels. Die meisten DMARDs (Goldsalze, D-Penicillamin, alkylierende Zytostatika) sind hochwirksam bei RA, aber nur 30-50% der Patienten tolerieren diese Therapieformen länger als 12 Monate. Darüber hinaus, wenn die Behandlungsdauer einiger dieser Medikamente (Goldsalze, D - Penicillamin, Cyclophosphamid, Prospidin) zunimmt, entwickeln sich schwere und potentiell lebensbedrohliche Komplikationen ("goldene" Niere, "goldene" Lunge, membranöse Glomerulonephritis, myasthenisches Syndrom, Medikamentenlupus, hämorrhagische Zystitis, Blasenkrebs usw.). Methotrexat in den letzten Jahren wird am häufigsten als DMARDs bei RA verwendet, aufgrund seiner Wirksamkeit bei der Mehrheit der Patienten und relativ gute Toleranz für viele Monate und Jahre bei der Mehrheit der Patienten. Sulfasalazin wird auch bei RA gut vertragen, aber in seronegativen Varianten der Erkrankung sehr wirksam, ist es nicht immer möglich, eine 50% ige Verbesserung nach den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) mit aktiven seropositiven Varianten zu erreichen. Daher wird Sulfasalazin, wie auch Plaquenil, meist in Kombination mit einer RA-Basistherapie eingesetzt. Der Grad der Toxizität von DMARDs wird nicht so sehr durch die Häufigkeit von leichten oder mäßigen Nebenwirkungen bestimmt, die nur eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung erfordern, wie durch die Häufigkeit der endgültigen Arzneimittelentnahmen aufgrund von Intoleranz. Daher ist die Entwicklung neuer Methoden der effektiven und maximal sicheren Therapie für Rheumatologen sehr relevant.

Fortschritte bei der Untersuchung der Hauptpathogenese von RA und Verständnis der Rolle der Proliferation von aktivierten T-Lymphozyten, die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen durch den Th1-Mechanismus (Synthese von TNF-a, IFNg, IL-2, IL-12) [4], die Mediatoren, die Funktionen regulieren, emittieren - Zellen, Makrophagen, Fibroblasten (Synthese proinflammatorischer Mediatoren), konnten die Schlüsselrolle dieser Zellen bei der Entstehung und Progression der rheumatoiden Synovitis ermittelt werden [5, 6].

Leflunomid (Arava) (hergestellt vom Pharmaunternehmen Aventis, Deutschland) ist ein Medikament, das speziell für die Behandlung von RA entwickelt wurde und das Enzym Dehydrorotatdehydrogenase hemmt, das für die Synthese von Uridinmonophosphat notwendig ist. Die Abnahme der Synthese von Pyrimidin-Nukleotiden führt zur Hemmung der Proliferation von aktivierten T-Zellen in der G1-Phase des Zellzyklus [7]. Die T - Zell - Autoimmunantwort ist verändert: Die Synthese von proinflammatorischen Zytokinen ist gehemmt, die Synthese von Antikörpern durch B - Zellen ist reduziert [8]. Unter dem Einfluss von Leflunomid wird der Transkriptionsfaktor NF - kb gehemmt [9] (ein Faktor für die Aktivierung von Genen, die für die Synthese proinflammatorischer Mediatoren kodieren), COX - 2 - Inhibition [10], die Synthese von Adhäsionsmolekülen [11], der Anstieg der Zytokin - TGFb - Produktion [12] Blockierung der Proliferation von T- und B-Lymphozyten.

Leflunomid ist ein "Prodrug", im Magen-Darm-Trakt und Plasma wird es schnell zu einem aktiven Metaboliten, Malononitrilamid (A77 1726), der im Gegensatz zu Leflunomid einen offenen aromatischen Seitenring hat. Durch die Wirkung des aktiven Metaboliten A77 1726 wird die therapeutische Aktivität von Leflunomid vermittelt. Unter dem Einfluss von A77 1726 nimmt die Anzahl der Zellen nicht ab. Leflunomid beeinflusst die menschliche Phagozytose nicht [13] und verringert nicht die Produktion von IL - 4 - oder IL - 2 - Rezeptoren [14]. Alle der oben genannten Eigenschaften machen es möglich, Leflunomid eher als Immunmodulator als als Immunsuppressivum zu behandeln [15]. Darüber hinaus ist Leflunomid in der Lage, die Synthese von COX-2 zu hemmen, was sich auf das Gleichgewicht der Prostaglandine im Bereich der Entzündung auswirkt [10, 16].

Die Halbwertszeit von Leflunomid liegt zwischen 14 und 18 Tagen. Das Arzneimittel wird zu gleichen Anteilen über die Nieren und den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden [17,18]. Nebenwirkungen der Behandlung mit Leflunomid werden bei> 5% der Patienten beobachtet und sind meist leicht bis mittelschwer [17,19]. Nach modernen Erkenntnissen ist die Anwendung von Leflunomid nicht mit einem erhöhten Risiko für maligne Neoplasien verbunden [20]. Im September 1998 wurde Leflunomid von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Verwendung bei RA zugelassen; Seit dieser Zeit nehmen weltweit mehr als 200.000 Patienten ein Medikament zur Behandlung von RA ein [21].

Das Medikament Arava (Leflunomid) wurde kürzlich zur Behandlung von RA in unserem Land verwendet. In unseren früheren Beiträgen [22] haben wir die Erfahrung der Behandlung dieses Medikaments bei 50 Patienten mit aktiver RA für 18 Monate vorgestellt. Bisher wurden Erfahrungen in der Behandlung von Patienten mit RA seit 3 ​​oder mehr Jahren gesammelt, auf die wir in diesem Artikel eingehen möchten.
Arava wurde 50 Patienten mit aktiver RA verschrieben. Diese Patientengruppe wurde hauptsächlich von Frauen (92% der Patienten) vertreten; 84% der Patienten waren seropositiv für Rheumafaktor (RF); das Durchschnittsalter der Patienten betrug 54,5 ± 12,4 Jahre; bei 30% der Patienten war die Dauer der RA weniger als 3 Jahre nach der Verschreibung Arava in 46% - 4-10 Jahren und in 24% - mehr als 10 Jahren. Bei 70% der Patienten wurden radiologische Stadien III - IV aufgezeichnet. Mit Ausnahme von 2 Patienten war die RA-Aktivität Grad II-III, und nach den Kriterien der European Antirheumatic League (EULAR) mit dem Disease Activity Score (DAS) hatten alle Patienten eine moderate und hohe RA-Aktivität. 35 Patienten (70%) hatten zu Beginn der Therapie extraartikuläre Manifestationen und waren vertreten durch: allgemeine institutionelle Manifestationen (Fieber, Lymphadenopathie, Anämie, Gewichtsverlust) in 56%, rheumatoide Knötchen in 14%, Manifestationen von Vaskulitis und Polyneuropathie bei 44% der Patienten, in In einem Fall trat das Sjögren-Syndrom auf, bei 1 - Perikarditis wurde nachgewiesen und bei 1 - Myokarditis.

33 Patienten dieser Gruppe (66%) waren älter als 50 Jahre. Ihr Durchschnittsalter betrug 61,03 ± 8,77 Jahre (M ± d), während 15 Patienten (46%) unter 60 Jahre alt waren, 11 Patienten (33%) unter 70 Jahre alt waren, und 7 - (21%) - über 70 Jahre alt. 88% der älteren Patienten waren seropositiv für Rheumafaktor (RF), 75% der Patienten hatten DAS-Krankheitsaktivität und ein hoher Grad, extraartikuläre Manifestationen wurden zu Beginn der Arava-Therapie in 64% nachgewiesen. Bei älteren Patienten wurde bei 14 Patienten eine komorbide Pathologie der Verdauungsorgane beobachtet: Ulcus ventriculi in der Anamnese oder Zwölffingerdarmgeschwür bei 3 und 4 Patienten; erosive Gastritis bei 2 Patienten; bei 6 Patienten wurden klinische und Ultraschall-Zeichen von Cholelithiasis und chronischer Cholezystitis festgestellt. Pathologie des Urogenitalbereichs wurde hauptsächlich durch Urolithiasis (10 Patienten) vertreten. In 5 Fällen wurden Erkrankungen der weiblichen Genitalorgane festgestellt: Uterusmyome, Endometriose - bei 4 bzw. 1 Patienten. 2 Patienten hatten chronische einfache Bronchitis ohne Exazerbation, 1 hatte Bronchiektasen, in der Geschichte von 1 Patient hatte infiltrative Tuberkulose. Arterielle Hypertension trat bei 13 Patienten auf.
Das Arzneimittel wurde gemäß dem Standardschema verabreicht: die ersten 3 Tage bei 100 mg / Tag, dann bei 20 mg / Tag. Die Dosis wurde bei einigen Patienten vorübergehend auf 10 mg / Tag reduziert. mit dem Auftreten von Unverträglichkeitsreaktionen. Die Wirksamkeit von Arava wurde anhand seiner Wirkung auf die Aktivität und die Progressionsrate von RA beurteilt.

Der Schweregrad des Gelenksyndroms (Anzahl der schmerzhaften und entzündeten Gelenke, Intensität des Schmerzes und des Allgemeinzustandes wurde mittels visueller Analogskala, Ritchie-Index), Dauer der Morgensteifigkeit, Funktionszustand der Patienten (Lee-Test, Gesundheitsfragebogen - HAQ) sowie Röntgenprogression wurden mit unserer modifizierten Methode beurteilt die Methode von Sharpe [23] mit der Anzahl der Erosionen in den Händen und Füßen und dem Grad der Verengung des Gelenkraums; zur Beurteilung der Rate der Progression der Zerstörung und Verengung der Gelenkrisse verwendet den Koeffizienten der Progression (CR.). Das Vorhandensein und die Dynamik extraartikulärer Manifestationen wurden klinisch und mittels Röntgen- und Ultraschallmethoden untersucht. ESR, CRP, sowie biochemische, klinische Blutparameter und Urinanalyse wurden durch Labor bewertet.

Das Auftreten des Arava-Effekts wird bei den meisten Patienten 4-5 Wochen nach Beginn der Therapie festgestellt. Nach 1 Monat Behandlung wird bei 24% der Patienten eine Abnahme der Aktivitätsparameter um 20-70% beobachtet, und nach 4 Monaten - bereits bei 72% der Patienten. Darüber hinaus erreicht die Wirksamkeit bei der Hälfte der Patienten bis zum 4. Therapiemonat 50-70% (gute und sehr gute Behandlungseffekte). Nach 12 Monaten Behandlung wird die Wirksamkeit von Arava bei mehr als 90% der Patienten festgestellt und bleibt bei längerer Behandlung auf dem gleichen Niveau.

Bei der Bewertung der Dynamik des Krankheitsaktivitätsindex (DAS) in seinen verschiedenen Modifikationen [27,28,29,30] - DAS3, DAS4, DAS28, kann man sehen, dass die Arava nach 6, 12, 18, 24 und 36 Monaten die Krankheitsaktivität signifikant reduziert hat, und Die Schwere der Abnahme der DAS entsprach einer guten Therapiewirkung (EULAR-Kriterien). Nach 6 Monaten Behandlung mit Arava wurde eine klinische und laborchemische Remission gemäß EULAR-Kriterien bei 13% (DAS28) - 30% (DAS4) der Patienten erreicht, nach 12 Monaten Behandlung - mehr als bei 1/4 der Patienten und nach 1,5 Jahren - mehr als 50% der Patienten, was mit der Wirksamkeit von Arava nach ACR-Kriterien übereinstimmt.

Es sollte angemerkt werden, dass bei den meisten Patienten die Wirksamkeit von Arava bei 70% der Anzahl der schmerzhaften und entzündeten Gelenke, der Höhe der ESR und CRP und während der Behandlung für 3 Jahre bleibt. Beim Vergleich der Schnelligkeit der Entwicklung und der Schwere des Arava-Effekts bei einer Gruppe von über 50-jährigen mit unserer gesamten mit Arava behandelten Gruppe (50 Patienten) zeigten sich bei beiden Gruppen keine grundsätzlichen Unterschiede in der Wirksamkeit, obwohl sie im ersten Therapiemonat noch etwas weniger ausgeprägt sind. Nach 4 Behandlungswochen nahm jedoch die Anzahl der entzündeten Gelenke (BC) um 20% ab, und die positive Dynamik der übrigen Parameter des Gelenksyndroms näherte sich gemäß den ACR-Kriterien einer moderaten Wirkung. Bei älteren Patienten ist das Schmerzsyndrom in geringerem Maße reduziert (Richie-Index ist der Grad des Gelenkschmerzes während der Palpation und der Grad des Schmerzes auf einer 100-mm-visuellen Analogskala - VAS). Die Dynamik der DAS4- und DAS28-Aktivitätsindizes in der Gruppe der älteren Patienten spiegelt auch die ähnliche Wirksamkeit von Arava bei Patienten unterschiedlichen Alters wider.

Wir haben bereits berichtet, dass Arava die Progression der Röntgenstrahlen verlangsamt, und eine starke Abnahme des Auftretens neuer Erosionen in den Gelenken der Hände und Füße wurde bereits 6 Monate nach Therapiebeginn festgestellt, während bei Verwendung anderer DMARDs eine deutliche Verlangsamung der Progression der Destruktion durch 12 Monate andauernde Therapie beobachtet wird [22]. Wir haben auch einen Fall von Knochenreparatur bei einem Patienten mit einer verlängerten aktiven RA nach 18 Monaten Behandlung mit Arawa auf dem Hintergrund der entwickelten Remission beschrieben [31]. Mit der Verlängerung der Behandlung durch Arawa bis zu 36 Monaten bei 3 Patienten gab es eine minimale Zunahme der Anzahl von Knochenerosionen (1-2 über 12 Monate), und in anderen Fällen trat keine neue Erosion in kleinen Gelenken auf.

Es ist zu beachten, dass Arava sowohl in der Früh- als auch in der Spätphase gut verträglich ist. Die meisten unerwünschten Reaktionen entwickeln sich während der ersten Behandlungsmonate. Und in der Gruppe der älteren Patienten zeigte die Verwendung von Leflunomid eine zufriedenstellende Verträglichkeit des Arzneimittels, wenn auch etwas schlechter als in der Gruppe von Patienten unter 50 Jahren. Die Entwicklung von verschiedenen milden Nebenwirkungen, die nicht immer mit der Einnahme von Arava verbunden waren, wurde bei 89% der Patienten (29 Patienten) beobachtet. Bei älteren Patienten entwickeln sich die für Arava charakteristischen Intoleranzssymptome häufiger. Allergische Manifestationen der Hautlokalisation (Juckreiz, seltener mit Hautausschlag) bei 67% der Patienten sowie Dysfunktion des Magen-Darm-Traktes (Durchfall, Blähungen, Übelkeit) bei 16 Patienten (48%) waren am häufigsten und definitiv mit der laufenden Therapie verbunden. Bei älteren Patienten mussten wir Arava in 6 Fällen wegen anhaltendem Pruritus abbrechen und in einem Fall wegen wiederholter Durchfälle moderater Intensität, trotz vorübergehender Behandlungsunterbrechungen, die Dosis auf 10 mg / Tag reduzieren. und Behandlung von Symptomen der Intoleranz. Bei Personen jünger als 50 Jahre waren diese unerwünschten Symptome weniger hartnäckig und verschwanden allmählich ohne die endgültige Abschaffung von Arava. Die Hälfte der Patienten, bei denen Arava wegen eines Juckreizes abgesagt wurde, hatte eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf andere Grundmedikamente, die dem Arzt als Richtschnur dienen sollten, um auf solche Patienten aufmerksamer zu sein. Bei 4 älteren Patienten war die Konzentration von Serum-Transaminasen, alkalischer Phosphatase, g-Glutamyl-Transpeptidase um mehr als das 1,5-fache erhöht, jedoch war dies in keinem Fall der Grund für das Absetzen der Behandlung und wurde unabhängig durchgeführt. Ein erhöhter Haarausfall wurde häufiger bei jungen Menschen beobachtet, aber auch bei 5 Patienten, die älter als 50 Jahre waren. Wenn die Dosis reduziert oder die Behandlung für bis zu 3-4 Wochen unterbrochen wurde, hörte der Haarausfall auf und als die Behandlung wieder aufgenommen wurde, trat sie nicht mehr auf.

Grippe-ähnliches Syndrom (Grippesyndrom), das mit der Einnahme des Medikaments verbunden ist, manifestiert sich durch Perioden von Unwohlsein, Schüttelfrost, leichtes Fieber, Myalgie und erhöhte Schmerzen in den Gelenken, entwickelte sich nur bei älteren Patienten (in 3 Fällen) und fand nach einer kurzen Unterbrechung der Behandlung statt.
Während der 36-monatigen Behandlung mit Arawa wurden 37 Fälle von akuten respiratorischen Virusinfektionen bei 11 Patienten registriert, die nicht von längerer Dauer waren und sich in der Anamnese nicht von Atemwegserkrankungen unterschieden. 3 Patienten zeigten Anzeichen einer akuten Pneumonie; 1 Patient hatte eine doppelte chronische Pyelonephritis. In allen Fällen des Auftretens von Infektionssymptomen wurde die Behandlung durch Arawa unterbrochen, eine antibakterielle Therapie wurde durchgeführt. Nach Beendigung einer Infektionskrankheit wurde Leflunomid wieder aufgenommen. Die Häufigkeit von Infektionskrankheiten auf dem Hintergrund von Arava war nicht vom Alter der Patienten abhängig.
Die Entwicklung von Infektionskrankheiten, vorübergehender Anstieg der Leberenzyme, kurzfristig instabil für Bluthochdruck zeigen nur eine mögliche oder unschätzbare Verbindung mit dem Medikament (unter Berücksichtigung der langfristigen Verwendung von NSAIDs, das Vorhandensein von Begleiterkrankungen und begleitende Therapie). Es gab keinen schweren Verlauf von Infektionskrankheiten, ausgeprägte Leberfunktionsstörungen, anhaltenden Anstieg des Blutdrucks, resistent gegen blutdrucksenkende Therapie. Während des Beobachtungszeitraums gab es keinen einzigen Fall von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen.

Die Literatur beschreibt, dass auf dem Hintergrund der Arava in etwa 7-8% der Patienten Hypertonie oder schwerer für sie zu entwickeln [32], aber in unserer Gruppe von Patienten, unabhängig von Alter, wurde dieses Phänomen nicht beobachtet, obwohl 13 Patienten Arava Empfang mit Hypertonie und erhielt eine antihypertensive Therapie. Die Entwicklung der Neuropathie wird mit dem Einsatz von Arava bei älteren Menschen beschrieben: häufiger sensorische Neuropathie und seltener sensorische motorische Neuropathie [33,34]. Das Alter der Patienten lag zwischen 57 und 78 Jahren, die durchschnittliche Behandlungsdauer bis zur ersten Manifestation der Neuropathie betrug 7,5 Monate. (von 3 Wochen bis 29 Monate). Alle Patienten erhielten eine gleichzeitige Behandlung mit verschiedenen Medikamenten, einschließlich Antidiabetika (4), Statine (2), Almitrin (1). Nach Absetzen von Leflunomid nahmen bei der Hälfte der Patienten die Symptome der Neuropathie ab, bei den übrigen Patienten blieben sie unverändert. Leider ist es aus diesen Berichten schwierig, die Verbindung dieser Pathologie mit der Einnahme von Arava oder mit der Manifestation von Begleiterkrankungen (Diabetes, Atherosklerose) zu verstehen.

Somit ist Arava ein effektives Grundmittel zur Behandlung von RA-Patienten. Die Häufigkeit der Entwicklung des Effekts und die Häufigkeit der Entwicklung von Intoleranzsymptomen ist fast unabhängig vom Alter der Patienten, obwohl das Medikament in unserer Patientengruppe häufiger wegen Intoleranz bei Patienten über 50 Jahren abgesagt werden musste.

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